东阳始置县名汉宁县，三国时，因吴属地域骚乱不安，其东南尤甚；吴王孙休征召许德为征南将军，以镇守县白峰关，尔后吴国安宁，遂改汉宁县为吴宁县。
隋开皇九年（公元58），废吴宁县，唐垂拱二年（公元686）将废县吴宁故地新置东阳县后，吴宁县做镇名。
2001年12月29日镇名移用为街道名。
宋咸平四年（1001）称昇苏乡。
清宣统二年（1910）属城厢镇。
1929年属东阳第一区。
1932年为迎晖镇、双岘镇、瞻婺镇、通江镇、南屏乡、西岘乡（祥竹），隶属第一区。
1935年5月31日改设吴宁东南镇，西北镇。
1944年11月东南镇、西北镇合并复置吴宁镇。
1951年7月改为县直属镇。
1952年12月25日改称吴宁区。
1955年6月7日复称吴宁镇。
1956年3月8日西岘村划归卢宅乡。
1958年9月改称城关公社吴宁管理区。
1959年6月3日复称吴宁镇。
1961年4月23日卢宅管理区西岘生产队划入。
1966年12月2日改称城关镇。
1968年6月11日称城关镇革命委员会。
1980年7月12日再次复称吴宁镇。
1985年3月29日卢宅乡并入。
1987年1月1日亭塘乡、白云乡、塘西乡并入。
1992年槐堂乡、罗屏乡、南溪乡并入。
2001年12月29日撤镇设立吴宁街道；划出塘西、罗屏及冯家楼居委会归城东街道；划出亭塘及高园下、蟾院、荣跃3个居委会归江北街道；划出白云归白云街道；划出槐堂、南溪村归南市街道。
2004年10月，市政府东政发〔2004〕80号批复吴宁街道，一、撤销南山居、五联居、一都许居、四联居、孙村居、东方居建制，组建荷塘社区。
二、撤销蒋桥头居、成家里居、井头后居、三和居建制，组建兴平社区。
由10个居委会合并为荷塘、兴平2个社区，加上2002年10月建立的9个社区，共11个社区居委会。