清时为南乡。
中华人民共和国元年（1912年）后，分别为南区义兴乡和义侠乡。
民国三十七年（1948年）4月，为白河县第三区和第五区。
1953年4月，桃园、玉皇、枣树、樊家、升平、安家、晏家7个乡属五区；茅坪、南岔两乡属六区。
1955年10月，五区改为枣树区、六区改为桂花区。
1956年3月，枣树区和桂花区合并为茅坪区，辖8个乡。
1958年10月，成立茅坪公社。
1961年8月，成立茅坪、桃园、玉皇、枣树等6个公社。
1962年8月，增设南岔公社和纸坊公社，枣树公社划入茅坪公社。
1968年9月，改为茅坪区。
1981年1月，茅坪区属白河县。
1984年5月，茅坪区下辖5个乡。
1996年11月，桃元、四新、茅坪、南岔乡合并设立茅坪镇。
2002年8月，纸坊乡并入茅坪镇。
2011年5月，桃元乡、四新乡并入茅坪镇。