汉属东郡。
唐属郓州。
宋、金属东平州。
元属东平路。
明清属山东兖州府。
民国初年改属东临道。
1949年8月，属平原省聊城专区。
1952年11月划属山东省聊城地区。
1964年11月撤销寿张县，所属村庄以横亘于原县境中部的金堤为界，南划归河南省范县（后又分设为台前县），北入阳谷县，今十五里园镇所属村庄即于当时划归阳谷，为阳谷县十五里园区，下辖十五里园、贾垓、狮子阁、王坑、朱崔大6处生产大队。
1971年3月撤区并社。
1982年十五里园人民公社改设为十五里园乡。
1998年9月撤乡设镇。