1958年为桑梓店公社驻地，1984年改公社为镇。
隶属齐河县，1999年区划归济南市历城区，2009年区划为天桥区桑梓店镇。
根据省政府《关于同意调整济南市天桥区部分行政区划的批复》（鲁政函民字〔2016〕8号）和市政府《关于天桥区部分行政区划调整的通知》（济政字〔2016〕42号），我区对桑梓店镇行政区划进行调整，撤销桑梓店镇设立桑梓店街道办事处，办事处机关驻原桑梓店镇政府驻地。
撤镇设街道办事处后，作为区政府的派出机关，原行政区域不变，相关行政村隶属于相应街道办事处管辖。