民国时期，为县辖五里界乡。
1949年6月县级第四区（五里界）人民政府成立，辖土地堂乡、明礼乡（覃公庙），五里界乡等。
1951年改为第六区辖22个乡。
1956年撤区并乡后为武昌县第六区五里界指导组，辖山河、凤凰、高桥、大屋陈四个乡。
1958年改称锦绣公社辖四个管理区。
1961年恢复区的建制，撤大乡调整公社规模，五里界区下辖山河、重周岭、四甲夏、大屋陈、凤凰5个公社。
1971年撤区并社，五里界公社属县直辖。
1983年设五里界乡、大屋陈乡。
1987年改为五里界镇。
1995年撤县设区时为区辖五里界镇。
2001年五里界镇、大屋陈乡合并为五里界镇。
2007年11月，湖北省民政厅以鄂民政发[2007]69号文件撤销五里界镇，设立五里界街道办事处，截止到2018年12月31日未发生行政区划变更。