秦为夜郎属地。
汉分属牂牁、同亭两郡。
唐属明州，后属罗甸国。
南宋理宗宝祐元年（1253年）后属泗城羁縻州。
清雍正五年（1727年）七月，云贵总督鄂尔泰奏准以红水河划分黔、桂界限，红水河以北没永丰州，州治长坝（今望谟县平绕乡），属南笼府；清嘉庆二年（1797）九月，改永丰州为贞丰州，属兴义府。
民国2年（1913年），改名贞丰县，属贵西道；12年（1923年），废道，直隶省；24年（1935年），属贵州第三行政督察区（署所兴仁）；29年（1940年），设立望谟县，割原隶贞丰的五、六两区8个联保。
1950年3月1日成立贞丰县人民政府，属兴仁专区；1952年12月，兴仁专区改称兴义专区；1956年7月撤销兴义专区，8月黔南布依族苗族自治州成立，贞丰县属黔南州；1958年12月，撤销贞丰县并入兴仁县，划归安顺专区；1961年8月恢复贞丰县至今，仍隶属安顺专区；1963年4月贞丰县又划归黔南布依族苗族自治州；1965年8月，属兴义专区；同年11月13日，国务院批准设立贞丰县布依族苗族自治县，撤销贞丰县，仍隶属兴义专区；解放新区后，贞丰县多数机构都设置在老城区内，随着城镇的扩大逐步处理，老城区就成了群众组织和居民的居住地方，2004年改建老城社区，同时成立居委会故而得名老城社区居民委员会，沿用至今，古老的城镇建设保存得较为完整。